D. S. O. Ajan Leon S. Kennedy, Dr. Antonio Taylor'ı kurtarmak için görevlendirilir. Kennedy'nin planlarına müdahale eden gizemli bir kadın vardır. Aynı zamanda B. S. A. A. Ajan Chris Redfield, San Francisco'da bilinmeyen bir zombi salgınını araştırmaktadır. Salgının kurbanlarının tek ortak noktası Alcatraz Adası'na gitmiş olmalarıdır. Chris ve ekibi terörle dolu adaya doğru yola çıkar.
